日前，阿斯利康公布了Ⅲ期临床试验ECHO研究的关键结果：与标准治疗相比，Calquence（阿卡替尼）联合化疗和免疫疗法，将未经治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）患者的疾病进展或死亡风险降低了27%。
无独有偶，Nurix Therapeutics也在近日公布了其BTK靶向降解剂NX-5948在复发难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中的积极结果，在经过大量预处理的患者群体中观察到的客观缓解率为69.2%，包括具有BTK* 耐药突变的患者。
BTK早期被当作血液瘤靶点来开发，从第一代共价* 伊布替尼上市以来，目前全球已有6款BTK* 获批上市，包括艾伯维和强生的伊布替尼、阿斯利康的阿卡替尼、百济神州的泽布替尼、吉利德和小野制药的替拉鲁替尼、诺诚健华的奥布替尼以及礼来的第三代BTK* Pirtobrutinib。其中，伊布替尼、泽布替尼，奥布替尼和阿卡替尼已在国内获批上市。
获批上市的6款BTK*
在业内看来，BTK* 研发火热的同时，新的市场格局也悄然发生变化。百济神州国际化的立足点主要在血液瘤领域，仅泽布替尼收入占2023年公司全部产品收入近60%。随着阿斯利康、赛诺菲等竞争对手在临床试验中展现的出色数据，百济神州在BTK* 领域面对的竞争也日益激烈。
“三足鼎立”变“四国争霸”AZ持续发力，礼来虎视眈眈
阿卡替尼是阿斯利康在2015年支付70亿美元购买Acerta Pharma多数股权时获得的，在2017年获美国FDA批准上市用于治疗MCL，是全球第二款获批的BTK* ，也是首个获批的第二代BTK* 。2023年，阿卡替尼的销售额为25亿美元，增长23%。
阿斯利康公布的Ⅲ期临床试验ECHO研究的关键数据显示，阿卡替尼与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合使用，在未经治疗的MCL患者中，与标准化疗免疫疗法（苯达莫司汀加利妥昔单抗）相比，在无进展生存期（PFS）上显示出统计学上显著且临床上有意义的改善，并在总体生存期（OS）上显示出有利趋势：
1）与标准化疗免疫疗法相比，阿卡替尼联合方案降低了27%的疾病进展或死亡风险。接受阿卡替尼联合治疗的患者（n=299）的中位PFS为66.4个月，而接受标准化疗免疫疗法的患者为49.6个月（n=299）。
2）OS的次要终点显示，与标准化疗免疫疗法相比，阿卡替尼联合方案显示出有利趋势，进一步支持了这种联合方案的临床益处。在这次分析时，OS数据尚未成熟，试验将继续评估OS作为关键的次要终点。
3）阿卡替尼联合方案降低了36%的疾病进展或死亡风险，接受阿卡替尼联合治疗的患者中位PFS未达到，而接受标准化疗免疫疗法的患者为61.6个月。在这组分析中，阿卡替尼联合方案在OS上也显示出有利趋势。
阿斯利康认为，阿卡替尼不仅成为首个展现比标准化疗免疫疗法更佳总体生存趋势的BTK* ，还有潜力成为首个获得美国FDA批准用于MCL一线治疗的BTK* 。
